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线]范可尼贫血的综合诊断流程

2019-11-05/    澳门银河娱城官方网站

编者按:

即使患者表现出一些典型的FA症状,也不能完全确诊为FA。FA患者的T淋巴细胞染色体须表现出对DNA交联剂(如丝裂霉素C(MMC),二环氧丁烷(DEB)或顺铂)非常敏感。 对于患有癌症的儿

  即使患者表现出一些“典型”的FA症状,也不能完全确诊为FA。FA患者的T淋巴细胞染色体须表现出对DNA交联剂(如丝裂霉素C(MMC),二环氧丁烷(DEB)或顺铂)非常敏感。

  对于患有癌症的儿童和成人,如果对化疗或放疗等DNA损伤剂有异常反应(如严重皮肤反应或粘膜炎,长期发育不良等)也应该进行FA筛查实验;年龄相对较小的成人癌症患者(癌症通常位于口腔/食道或肛门生殖器区域),也应考虑FA。染色体畸变实验是诊断FA的金标准。需要注意的是,某些疾病此实验也会阳性,还需要鉴别诊断。据报道,Nijmegen breakage综合征的一些病例会出现阳性结果,可以通过筛查NBS1基因的突变来排除Nijmegen breakage综合征。 此外,患有Cohesinopathies Roberts综合征(ESCO2突变)和Warsaw breakage综合征(DDX11突变)的患者也可表现出阳性结果。

  含有刺激淋巴细胞分裂的化学物质(如植物凝集素)的外周血培养基中;培养的同时加入诱导DNA交联的化学制剂,如丝裂霉素C(MMC)和/或二环氧丁烷(DEB)处理培养物;评估细胞中的断裂染色体和重排染色体。正常细胞可以纠正由DNA交联剂引起的大部分染色体损伤,而来自FA患者的细胞通常显示繁多的染色体断裂和染色体重排。

  断裂染色体包含染色体臂出现断裂间隙和染色体臂断裂两类,此类畸变计1次“断裂事件”。

  2个不同染色体发生断裂后,错误修复形成的染色体,此类畸变计2次“断裂事件”。

  2个不同染色体发生断裂后,错误修复形成的染色体,此类畸变计2次“断裂事件”。(畸变后镜下状态与三射体区分见下图)

  多个染色体、多次断裂、多次断裂修复形成的复杂染色体,此类畸变原则上采用“参与复杂染色体形成的染色体数目”+“断裂点数目”=“总断裂事件数”公式,进行“断裂事件”计数。

  此类患者每个染色体分裂相均可表现出不同程度的染色体畸变,通常在300nM的 MMC药物作用下,绝大多数分裂相的“断裂事件”都会超过10

  在300nM的 MMC药物作用下,患者几乎没有 “断裂事件”积分超过10的分裂相,大多数是0-3个“断裂事件”。

  这是一种FA嵌合体患者,患者染色体分裂相表现出两种群类,第一群类与FA阳性患者表现一致,即分裂相“断裂事件”通常超过10,第二群类与FA阴性患者表现一致,即分裂相“断裂事件”积分通常为0-3。

  除FANCB基因位于X染色体外,其他基因都位于常染色体,FANCB之外的FA突变基因的遗传规律遵循下图:

  如果患者染色体畸变实验呈阳性,则应进行二代测序突变分析以确定导致患者发展为FA的特定基因突变。

  1、能够对家族成员进行突变特异性检测,并且可以准确诊断只有一个FA基因突变拷贝的个体(例如FA患者的父母),这些个体通常没有FA的临床表现;以及对具有两个FA基因突变拷贝(例如患者)的个体进行诊断。

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